【健康科普第78期】核苷酸類似物能引起P基因變異嗎

來源：發(fā)布日期： 2016-08-29

? ? P基因是最長(zhǎng)的開放讀框，與C、S與X基因重疊。P基因主要編碼DNA-P。這些區(qū)域是較保守的，參與核苷酸或模板結(jié)合，并且具有催化活性。近年來，在用核苷類藥物治療患者中，出現(xiàn)了P基因突變的報(bào)道，體內(nèi)外試驗(yàn)表明這些突變株與藥物耐藥相關(guān)。

????拉米夫定是當(dāng)前HBV治療廣泛應(yīng)用的核苷類似物，它能顯著降低HBV-DNA水平，并可使ALT正?；透谓M織學(xué)改善。若長(zhǎng)期治療，則在DNA-P的保守區(qū)（C）的YMDD基序發(fā)生變異。目前認(rèn)為變異的耐藥機(jī)制是由AA552的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸替代（即M552I/U），使此鏈縮短，結(jié)合點(diǎn)變大，不再適合拉米夫定結(jié)合而導(dǎo)致耐藥。

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